研究在多个未经遗传修饰的血液和实体肿瘤细胞系证实,NK细胞通过诱发线粒体凋亡杀伤癌细胞。在线粒体凋亡缺陷细胞系中的研究表明,尤其是在效应细胞和靶细胞比例小于1的这种生理相关(physiologically relevant)的条件下,线粒体凋亡通路对于NK细胞高效杀伤癌细胞是必不可少的。研究发现线粒体的敏化状态(priming status)直接影响癌细胞对NK细胞的敏感性,当NK细胞处在在静息(resting)状态下,BH3模拟物(BCL-2、BCL-XL或MCL-1特异抑制剂)通过增加癌细胞线粒体敏化状态提高了NK细胞杀伤效果。但是预激活NK细胞后,NK细胞对BH3模拟物产生了极高的抗性。在白血病和实体瘤异体移植模型中,NK细胞和BH3模拟物可以协同降低肿瘤负荷并显著延长小鼠存活时间。
研究提出了敏化癌细胞从而增强基于NK细胞的免疫疗法的策略,该策略也可能适用于T细胞的免疫疗法。
注:此研究成果摘自《Cell》杂志,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考